Новые лекарственные средства от сахарного диабета. Для чего нужна инсулинотерапия. Три группы лекарств

Комментариев: 0

Комментариев:

Таблетки при сахарном диабете 2 типа назначаются для поддержания концентрации сахара в крови в границах, приближающихся к физиологическим. Строгая компенсация углеводного обмена позволяет затормозить снижение массы бета-клеток поджелудочной железы и минимизировать вероятность развития осложнений. Американская коллегия эндокринологии и Американская ассоциация клинической эндокринологии установили целевой показатель гликированного гемоглобина на уровне 6,5% и менее. Значение гликемии натощак не должно быть выше 5,5 ммоль/л, а через два часа часа после приема пищи - 7,8 ммоль/л.

Даже неясно, какова роль постпрандиальной глюкозы в крови, помимо того, что она является неотъемлемой частью ежедневной оценки гликемической ремиссии, считается независимым фактором сердечно-сосудистого риска не только у пациентов с диабетом, но и среди населения в целом. Фактически, несколько лет назад существует терапевтическое вооружение для лечения диабета типа 2 когда меры на жизненных времен недостаточно, это было всего 2 семейства препаратов, сульфинилмочевины и бигуаниды, в дополнение к инсулину, когда они больше не действовали.

Бигуаниды для снижения уровня сахара в крови

Единственным препаратом бигуанидов, разрешенным для применения в разных странах, является Метморфин (Глюкофаж). Сахароснижающее свойство лекарства связано с угнетением глюконеогенеза и гликогенолиза в печени, благодаря которому понижается выработка глюкозы. Метморфин уменьшает инсулинорезистентность в клетках печени и периферических тканей (жировой и мышечной). Такой эффект достигается за счет усиления действия инсулина. Средство вызывает увеличение количества рецепторов к гормону в клетках тканей и повышает их чувствительность.

Однако сегодня у нас есть как новые фармацевтические категории, так и новые молекулы в области сульфинилмочевины, а также у нас есть новые важные научные данные, которые усиливают и уточняют фундаментальную роль не-новых молекул, таких как метформин. одна сторона увеличивает наши шансы на достижение терапевтической цели, в то время как другие могут быть источниками недоумения или неопределенности.

Поэтому уместно исследовать не только эффективность этих препаратов с точки зрения контроля уровня глюкозы в крови, но также их переносимость и побочные эффекты, с тем чтобы нарисовать руководящие принципы, противопоказания и критерии использования в общих руководящих принципах, с уделением особого внимания проблемам пожилых людей. Также желательно провести различие, особенно полезное для практических целей, среди наиболее эффективных лекарств на голодании или постпрандиальной глюкозе в крови и монотерапии и комбинированной терапии.

Метморфин ускоряет утилизацию глюкозы за счет стимуляции ферментативного процесса ее распада. Бигуанид препятствует просачиванию углеводов через стенки кишечника, позволяя сделать менее выраженными постпрандиальные (через 2 часа после еды) скачки сахара.

Сахароснижающая способность Метморфина не связана с выработкой инсулина бета-клетками секреторного органа и не влияет на их работу.

Наркотики, которые действуют в первую очередь на уровень глюкозы в крови натощак. Сульфанилмочевины. Сульфанилмочевины являются самым старым классом препаратов, используемых для лечения диабета после инсулина. Они снижают уровень глюкозы путем стимуляции секреции инсулина путем связывания с определенным рецептором, расположенным на поверхности бета-клеток поджелудочной железы.

Их действие в среднем длительное и не сохраняет гликемический уровень. Это означает, что субъекты при лечении этих препаратов подвергаются риску гипогликемии, особенно если диета или физические упражнения являются нерегулярными. Другим важным побочным эффектом является увеличение веса, хотя оно связано с хронической стимуляцией секреции инсулина. Кроме того, пациенты, получающие сульфанилумочевину, могут испытывать вторичный отказ от этих лекарств, который заключается в потере их гипогликемической эффективности после более или менее длительного использования.

Лекарство от диабета помогает понизить систолическое и диастолическое давление. Оно благотворно воздействует на обмен липидов, понижая концентрацию «плохого» холестерина в крови. Такое действие обусловлено подавлением синтеза холестерина в кишечнике и печени. Метморфин обладает способностью снижать патологически высокое количество триглицеридов (жиры, которые являются главным источником энергии для клеток) на 10–20%. Он оказывает воздействие на свертываемость крови, понижая риск тромбообразования.

Наконец, это также вызывает обеспокоенность в отношении их возможного негативного влияния на риск сердечно-сосудистых заболеваний, как для гиперинсулинизма, который они могут вызывать в результате стимуляции поджелудочной железы, и особенно потому, что некоторые сульфилаторы связаны с экстрапанкреатическими рецепторами, присутствующими на уровне вазонов, таких как коронарные артерии индуцируя вазоконстрикцию.

Среди солифиланидов единственной новой молекулой является глимепирид, который отличается от предыдущих веществ, которые все еще используются в течение длительного времени, что позволяет вводить его ежедневно, для практически несуществующего сердечно-сосудистого рецептора и, прежде всего, для той же эффективности, для меньшей стимуляции секреции инсулина, благодаря наличию механизмов экстрапанкреатического действия.

Метморфин при диабете подавляет аппетит и способствует снижению веса тела за счет уменьшения массы жировых тканей. Вероятность появления гипогликемии во время лечения медикаментом минимальная, так как он не вызывает понижения глюкозы в крови после ночного голодания.

Применение Метморфина

Все ведущие мировые ассоциации, специализирующиеся на лечении сахарного диабета, рекомендуют Метморфин сразу после диагностирования недуга. С помощью монотерапии можно снизить уровень гликированного гемоглобина на 1,5–1,8%.

В сравнительных исследованиях эффективность различных молекул в основном сходна, но с глимепиридом наблюдается более низкая частота гипогликемии. Исходя из того, что было сказано, сульфинилмочевины можно рассматривать как лекарственные препараты высшего уровня в этом меньшинстве диабетических субъектов типа 2, которые не страдают ожирением и имеют чрезмерную гипергликемию натощак; Однако, как лекарственный препарат, они могут использоваться практически у всех пациентов с диабетом типа 2 в сочетании с резистентностью к инсулину и альфа-гликозидазой, а также с инсулинорезистентными препаратами. использование является серьезной формой печеночной недостаточности, в то время как при легкой и умеренной формах почечной недостаточности может использоваться глимепирид, который также устраняется желчью.

На начальной стадии лечения используют минимальные дозы лекарства. Если по прошествии 5–7 дней не появились побочные реакции, дозировку увеличивают. Препарат может вызвать тошноту. Таблетки от сахарного диабета 2 типа принимают 1–2 раза в сутки во время еды.

У пожилых людей, учитывая специфический гипогликемический риск и возможный сердечно-сосудистый риск, сульфинилмочевины они не являются полноценным препаратом, и их использование должно быть ограничено молекулой, которая уменьшает эти риски, а именно глимепирид.

По этой причине правильно вспомнить основные особенности этого препарата, в настоящее время являющегося мировым лидером в категории перорального гипогликемия. Фактически, термин «гипогликемический» не соответствует метформину, поскольку он сам по себе не вызывает гипогликемии. Поскольку это явление диабета типа 2 связано в основном с состоянием резистентности к инсулину, правильно определить метформин как препарат, чувствительный к инсулину, о чем свидетельствует тот факт, что его использование часто снижает дозу инсулина у пациентов с диабетом типа 2, обработанных инсулином, и может быть распространен на недиабетические условия резистентности к инсулину.

Противопоказаниями к использованию Метморфина являются:

  • беременность;
  • патологии печени и почек;
  • наличие разновидностей гипоксии;
  • алкоголизм;
  • железодефицитные состояния.

Стимуляторы инсулина препараты сульфонилмочевины

Несмотря на то, что у больных сахарным диабетом 2 типа часто на начальной стадии болезни наблюдается гиперинсулинемия (избыточное производство гормона), применяют лекарства, увеличивающие его секрецию. Максимальное количество инсулина необходимо для повышения чувствительности к нему рецепторов.

Недавно было опубликовано крупное контролируемое клиническое исследование по профилактике диабета типа 2 у субъектов риска, в котором вмешательство состояло из изменений образа жизни или использования метформина. Первый тип вмешательства был чрезвычайно эффективным, уменьшив заболеваемость диабетом примерно на 60% ежегодно, но метформин также дал положительные результаты с 30% -ным снижением. Препарат может вызывать раздражающие побочные эффекты желудочно-кишечного тракта, заболеваемость которых может быть снижена путем постепенного увеличения дозы и фракционирования ее на 2-3 суточных инъекции. гораздо реже, потому что очень часто смертельно опасен лактоацидоз, частота которого практически отсутствует, если соблюдаются противопоказания препарата, то есть печеночная, почечная и кардиореспираторная недостаточность.

Препараты для лечения сахарного диабета 2 типа обладают способностью соединяться с рецепторами на поверхности мембран бета-клеток секреторного органа, вызывать блокирование АТФ-зависимых калиевых каналов и открытие кальциевых каналов. Стремительное проникновение кальция в клетки вызывает выделение инсулина.

Свойством препаратов сульфонилмочевины является их избирательное воздействие только на АТФ-зависимые каналы в секреторном органе. На рецепторы миокарда, мышечной ткани, нейронов и клеток эпителия они не воздействуют.

Эти соображения также относятся к пожилым диабетикам, у которых нет конкретных противопоказаний, но может быть целесообразным, чтобы эти субъекты периодически контролировали лактоцидемию. Наркотики, которые в основном влияют на пост-прандиальный уровень сахара в крови. Ингибиторы альфа-гликозидазы Эти препараты действуют, подавляя конкурентную активность некоторых важных пищеварительных ферментов, альфа-гликозидаз, расположенных на отверстии кисти тонкой кишки и разлагая простые углеводные сложные углеводы, который затем абсорбируется.

После увеличения концентрации инсулина в организме активизируется процесс утилизации глюкозы инсулинзависимыми тканями и угнетения ее выработки печенью.

Терапию таблетками начинают с самых низких доз. Через каждые 1–2 недели определяют реакцию организма и повышают дозировку при необходимости. Если у больного имеется критически высокая концентрация глюкозы, можно сразу применить максимальную дозу медикамента. После достижения целевого уровня гликемии дозировку медленно снижают.

Уменьшение этого поглощения приводит к уменьшению сахара в крови после еды, который пропорционален части углевода в рационе. Более того, механизм действия и отсутствие системных эффектов позволяют использовать препарат в диабете типа 1 и в сочетании со всеми другими пероральными гипогликемическими агентами при диабете 2 типа при коррекции стойкой постпердиальной гипергликемии. Нет никаких важных противопоказаний, кроме раздражающих побочных эффектов желудочно-кишечного тракта, связанных с ферментацией сахарного сахара, и которые можно свести к минимуму путем постепенного увеличения дозы.

Препараты сульфонилмочевины могут вызывать повышение веса тела, аллергические реакции на коже, нарушения работы пищеварительной системы и изменения состава крови. Лекарства способны провоцировать состояние гипогликемии и негативно воздействовать на печень.

Противопоказанием к применению медикаментов являются:

  • сахарный диабет 1 типа;
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • тяжелые стадии сахарного диабета (выраженная недостаточность бета-клеток, кома, прекома);
  • нарушения функции щитовидной железы.


Конкретных противозачаточных средств для использования акарбозы у пожилых людей с диабетом нет. Несульфаниловые средства для секреции или глютен. В отличие от сульфинилмочевины эти препараты, которые представляют собой новую терапевтическую категорию, стимулируют секрецию инсулина быстро и недолго, что делает их особенно подходящими для контроля глюкозы в крови после приема пищи. Следует помнить, что физиологическая секреция инсулина после глюкидного стимула состоит из быстрой и интенсивной фазы, продолжительностью в несколько минут и более поздней, менее интенсивной, но продолжительной фазы.

Эффективные препараты сульфонилмочевины

Для достижения целевых показателей уровня глюкозы применяют новые лекарства: Гликвидон (Глюренорм), Глибенкламин (Апо-Глибурид), Глимепирид (Диаперид). Они способны понижать концентрацию гликированного гемоглобина на 1–2%.

Чаще всего назначается Глибенкламид. Он улучшает микроциркуляцию крови и положительно воздействует на систему гемостаза. Препарат принимают 1–2 раза в день за полчаса до еды.

Ранняя стадия поражения характеризует диабет типа 2 в первые годы болезни и считается ответственной, наряду с вышеупомянутым механизмом резистентности к инсулину, постпрандиальной гипергликемии этих субъектов. Со временем возникает дефект поздней фазы, который постепенно или более медленно приводит к инсулиновой зависимости и подчеркивается.

Первым из этих препаратов, единственным в настоящее время находящимся в обращении в Италии, является репаглинид, который действует путем связывания с рецептором мембраны бета-клеток, которая отличается от рецептуры сульфинилмочевины, но обладает аналогичной активностью и стимулирует секрецию инсулина. связывание является быстрым и кратковременным, и это объясняет избирательную эффективность постпрандиальной глюкозы в крови.

Препарат для лечения диабета Гликвидон характеризуется щадящим действием на почки. Поэтому его можно назначать людям с патологиями почек. Большая часть лекарства (95%) выводится из организма через пищеварительный тракт.

Поскольку его действие менее длительное, чем у других препаратов сульфонилмочевины, средство назначают до трех раз в день.

Действительно, в сравнительных исследованиях его общая эффективность аналогична общей практике традиционных сульфиналов с прогнозируемыми различиями в отношении голодания и глюкозы в крови после приема пищи. Побочные эффекты этих препаратов с учетом их механизма действия аналогичны побочным эффектам сульфинилмочевины, но незначительной величины; они противопоказаны при печеночной недостаточности, тогда как при повторной легкой или умеренной почечной недостаточности также может использоваться репаглинид, выделяемый желчью.

Глиниды могут считаться препаратами монотерапии верхнего уровня в новоиспеченных диагнозах диабета с диагнозом легкого или слегка избыточного веса 2, и когда постпрандиальная гипергликемия сохраняется, несмотря на неармакологическое лечение. эффективное сочетание активных препаратов, резистентных к инсулину, как метформин, так и глитазоны.

Глимепирид активнее высвобождает инсулин, чем другие медикаменты. Он действует, реагируя на прием пищи. Благодаря продолжительному действию лекарства его можно применять 1 раз в сутки.

Снижающие инсулинорезистентность тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (глитазоны) относятся к новому виду лекарств от сахарного диабета второго типа. Они действуют на рецепторы, которые расположены в ядрах клеток печени, жировой и мышечной ткани. После применения лекарств увеличивается чувствительность этих клеток к инсулину.

Эти соображения затем делают репаглинид, особенно обозначенный как высокосекреторный орган в пожилом диабетике. Тиазолидиндионы или глитазоны Глитазоны являются недавно продаваемыми препаратами, которые, подобно бигуанидам, действуют путем улучшения периферической резистентности к инсулину, патофизиологической особенности сахарного диабета 2-го типа, а также других клинических состояний. мышечная глюкоза и эти действия в целом объясняют, почему они, по сравнению с метформином, более эффективны при постпрандиальном использовании глюкозы в пищевых продуктах мышечной тканью и меньше на печени, преимущественно в ночном производстве глюкозы.

Лечение тиазолидиндионами может сопровождаться повышением веса тела и переломами костей. Иногда развивается сердечная недостаточность, появляются отеки ног и стоп.

Ограничениями к использованию лекарств являются:

Для лечения заболевания используют лекарственные средства Росиглитазон и Пиоглитазон (Глютазон). Росиглитазон принимают 1–2 раза в день, независимо от приема еды. Он позволяет снизить уровень гликемии на голодный желудок на 0,9–2,1 ммоль/л, постпрандиально - на 2–3 ммоль/л. Гликированный гемоглобин в результате терапии Росиглитазоном снижается на 0,3–0,7%.

Терапевтическая эффективность двух молекул накладывается и равна уменьшению 5-6 п.о. Другие свойства этих препаратов, предложенные предварительными и экспериментальными исследованиями, являются противовоспалительными и антиатерогенными, которые создают большой интерес в перспективе, но, естественно, требуют клинического тестирования. Есть, однако, побочные эффекты, такие как умеренное увеличение веса, вероятно, связанное с дифференциацией адипоцитов, но которое, однако, похоже, связано только с жировой подкожной клетчаткой, незначительным сердечно-сосудистым риском и иногда периферическим отеком.

В процессе лечения Пиоглитазоном повышается уровень «хорошего» холестерина в крови и уменьшается толщина внутренних стенок артерий за счет затухания воспалительных процессов. Таблетки от диабета 2 типа принимают один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Стимуляторы инсулина - прандиальные регуляторы

Прандиальные регуляторы вызывают блокирование АТФ-чувствительных каналов в бета-клетках и провоцируют открытие кальциевых каналов. После проникновения кальция в бета-клетки начинается выделение инсулина.

Прандиальные регуляторы отличаются от препаратов сульфанилмочевины местом соединения на поверхностях мембран бета-клеток.

Их характерной чертой является короткий период действия. 2 типа быстро снижают концентрацию сахара сразу после приема пищи (в пределах первых 15 минут). В последующие 4 часа гликемический уровень восстанавливается.

Терапия прандиальными регуляторами может привести к развитию гипогликемии и аллергических реакций. Противопоказанием к их применению является сахарный диабет 1 типа, тяжелые стадии сахарного диабета 2 типа, нарушения работы печени, беременность, период кормления грудью и возраст до 18 лет.

При лечении сахарного диабета 2 типа отдают предпочтение двум разрешенным прандиальным регуляторам: Репаглиниду (Диаглинид) и Натеглиниду (Старликс).

Репаглинид принимают 3 раза в день, начиная с самых маленьких доз. Через каждые 1–2 недели определяют реакцию организма и при необходимости повышают дозировку. Натеглинид принимают 3 раза в сутки. Стимуляция выработки инсулина Натеглинидом прямо пропорциональна уровню глюкозы в крови.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Ингибиторы альфа-глюкозидазы препятствуют усвоению углеводов стенками кишечника. Благодаря их действию резкого всплеска глюкозы в крови после приема пищи, богатой углеводами, не происходит.

Препараты от сахарного диабета 2 типа могут вызывать аллергические реакции, печеночную недостаточность, расстройства пищеварения. Их нельзя принимать при наличии воспалительных процессов в кишечнике и язв в пищеварительной системе. Противопоказанием являются патологии печени и возраст до 18 лет.


В терапии сахарного диабета 2 типа успешно применяется Акарбоза (Глиноза, Глюкобай). Она не оказывает воздействия на продуцирование инсулина, поэтому не провоцирует гипер- и гипогликемию. Благодаря понижению скорости проникновения глюкозы в кровь нагрузка на секреторный орган уменьшается. Акарбоза обладает свойством увеличивать чувствительность клеток тканей к гормону. При длительном ее применении уровень гликемии и гликированного гемоглобина постепенно нормализуется.

Лечение начинают с однократного вечернего приема минимальной дозы во время ужина. Затем постепенно увеличивают число приемов (до 3 раз) и дозировку.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-IV

Последние исследования доказали влияние желудочно-кишечных гормонов на обмен углеводов. На основании их результатов разработан новый вид медикаментов для диабетиков - ингибиторы дипептидилпептидазы-IV.

При употреблении продуктов, содержащих глюкозу, жирные кислоты и растительные волокна, в тонком кишечнике производится глюкагоноподобный полипептид-1 (ГПП-1). Он циркулирует в плазме до 2 минут, а затем расщепляется ферментом дипептидилпептидазой IV (ДПП-IV). ГПП-1 усиливает производство инсулина при нормальной или повышенной концентрации сахара в крови, а также угнетает выработку глюкагона альфа-клетками секреторного органа. Понижение количества глюкагона на фоне интенсивной выработки инсулина способствует замедлению синтеза глюкозы и уменьшению гликемии.

Единственным представителем ингибитором ДПП-IV для лечения диабета 2 типа является Ситаглиптин (Янувия). Лекарственный препарат угнетает выделение ДПП-IV и поддерживает высокое количество ГПП-1. Он усиливает глюкозависимый инсулиновый ответ и подавляет производство глюкагона на фоне повышения концентрации сахара в крови. Ситаглиптин позволяет добиться существенного снижения концентрации глюкозы натощак и гликированного гемоглобина, а также минимизировать вероятность скачков сахара. Он стимулирует деятельность бета-клеток.

Таблетки принимают 1 раз в сутки, независимо от употребления продуктов. Лечение может сопровождаться головной болью, расстройствами пищеварительного тракта, гипогликемией, увеличением мочевой кислоты. Противопоказанием являются беременность, период лактации, сахарный диабет 1 типа и диабетический керацитоз.

Благодарим за отзыв

По мнению эндокринологов именитой клиники, метформин лучше всего подходит большинству диабетиков.

«Наши эксперты мало в каком вопросе настолько единодушны. Метформин, при отсутствии противопоказаний или непереносимости, должен рассматриваться как препарат первого ряда для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа. Первоначально нет нужды использовать более дорогие альтернативы», - заявляет Кевин Панталоне (Kevin Pantalone), диабетолог Клиники Кливленда, член Эндокринного общества США.

Метформин может вызывать диспепсические явления и диарею, из-за чего некоторые больные не в состоянии принимать его ежедневно. Люди с тяжелыми заболеваниями почек также не должны принимать метформин.

Для таких больных фарминдустрия предлагает огромный ассортимент других лекарственных средств. Но до последнего времени было непонятно, насколько хорошо те или иные препараты защищают от далеких последствий диабета - инфаркта, инсульта, тромбоэмболии и др.

Новое исследование так и не смогло определить победителей.

В него были включены результаты 301 клинического испытания, проведенного в разных странах мира с 9 группами лекарственными препаратов: инсулин, метформин, глипизид, глимепирид, пиоглитазон, розиглитазон, ситаглиптин, саксаглиптин и др.

«На сегодняшний день недостаточно научных доказательств, что один препарат продлевает жизнь больных диабетом больше, чем остальные, как при монотерапии, так и в комбинациях. Но проблемой остается именно нехватка данных», - предупреждают американские эндокринологи.

По словам доктора Панталоне, два новейших препарата - лираглутид (Victoza) и эмпаглифлозин (Jardiance) - способны обуздать сердечнососудистый риск, но доказательств и в этом случае слишком мало.

«И все же, принимая во внимание все плюсы и минусы, я в первую очередь рекомендую метформин. Он не просто отлично снижает сахар, он еще и реже остальных препаратов вызывает гипогликемию. Если к метформину нужно добавить что-то еще, то это решение должно быть индивидуальным, в зависимости от состояния здоровья и переносимости препаратов - производные сульфонилмочевины часто приводят к гипогликемии, другие способствуют набору веса», - поясняет исследователь.

Но какое бы лекарство вы ни выбрали, перемены в образе жизни будут ключевым условием для лечения сахарного диабета II типа. Регулярная двигательная активность и правильная диета - вот ключ к долголетию и хорошему самочувствию, который не заменят вам даже самые дорогостоящие таблетки.

Подробнее об этом читайте в Journal of the American Medical Association.

  • Сергей Савенков

    какой то “куцый” обзор… как будто спешили куда то